针对不受控制的炎症可能是治疗难治性癌症的关键

Van Andel研究所的科学家们已经确定了特定的基因突变如何引发炎症级联反应，从而可能推动耐药性癌症的发展。

今天发表在《分子细胞》杂志上的新发现首次揭示了STK11基因突变导致炎症失控的分子回路。由此产生的化学风暴会损害健康细胞，并可能使癌症发展。失去STK11基因的肿瘤很难治疗，因为它们抵抗传统的化疗和许多最新的免疫疗法。

“了解这种突变如何以及为什么导致癌症是开发改进治疗方法的关键一步，”VAI代谢和营养规划系主任，该研究的通讯作者Russell Jones博士说。“我们的研究确定了这些癌症的重要特征，并表明靶向炎症可能会使这些肿瘤对治疗更敏感。

当基因编码的指令被破坏时，就会发生STK11突变。这导致基因产生的蛋白质LKB1水平不足，LKB1是一种控制细胞生长的肿瘤抑制因子。LKB<>的缺失破坏了关键的细胞制衡，并使癌细胞不受阻碍地生长。

LKB1的缺失是人类癌症中最常见的基因突变之一，尤其是难治性肺癌以及胰腺癌和宫颈癌。它也是罕见疾病Peutz-Jehgers综合征的主要参与者。患有Peutz-Jehgers综合征的人在消化道中形成息肉，并且癌症风险显着增加。

尽管LKB1长期以来一直与癌症有关，但尚不清楚它是如何促进肿瘤生长的。琼斯及其同事的早期研究暗示，LKB1控制炎症可能是罪魁祸首，但机制尚不清楚。今天的研究结果提供了更清晰的过程图景。

LKB1部分通过调节炎症起作用，炎症是身体防御损伤和感染的正常部分。当LKB1丢失时，它会触发细胞中的表观遗传变化，这会影响DNA中编码的指令的作用方式。这导致猖獗的炎症，损害健康细胞，并可能使它们更接近恶性肿瘤。

“这是一场完美的问题风暴，我们现在有潜在的解决方案，”范安德尔研究所研究生院博士生、该研究的第一作者谢尔比康普顿说。“除了癌症，我希望这项工作将为Peutz-Jehgers综合征提供新的治疗策略，这种综合症几乎没有治疗方法，也没有治愈方法。

琼斯说，下一步是通过制定针对LKB1相关癌症炎症的策略来“将想法付诸行动”。该团队还计划继续探索LKB1在Peutz-Jehgers综合征中的应用，目标是为患有这种疾病的人提供新的，急需的治疗方法。