心脏中的小蛋白质起着重要作用

心跳是由钠离子通道引导的一系列精心协调的电信号，它告诉心脏何时收缩和放松。这些信号的任何中断都可能导致心脏病，如心律不齐或心律失常。

圣路易斯华盛顿大学的两名研究人员在分子水平上仔细研究了这一过程，并发现了可能为不同心脏病以及如何开发更好疗法提供新见解的方法。

McKelvey工程学院Dennis&Barbara Kessler职业发展副教授Jonathan Silva和医学院分子生物学和医学和发育生物学药理学校友捐赠教授Jeanne Nerbonne及其实验室发现了新型蛋白质(称为细胞内成纤维细胞生长因子(iFGF))对心脏钠通道门控动力学调节的不同影响。

他们的研究结果发表在《普通生理学杂志》上。

细胞内成纤维细胞生长因子是已知与钠通道结合并影响这些通道如何打开和关闭或“门”的小蛋白质。心脏钠通道的门控特性会影响机电在心脏中的传播方式。

此外，席尔瓦说，药物在不同门控(即开放和关闭)状态下与钠通道相互作用不同。

研究小组试图通过观察iFGF如何在分子水平上改变钠通道来确定一种细胞内成纤维细胞生长因子iFGF12如何在健康的人类心脏中起作用。

Nerbonne的实验室用iFGF12生成了一个小鼠模型，以观察它如何调节肌细胞中的钠通道。使用电生理学方法，他们发现它调节通道的方式与小鼠心脏中可比的iFGF不同，并改变了钠电流的性质。

“我们想要定义iFGF和其他钠通道辅助蛋白如何在分子水平上影响通道特性的原因之一是，我们从以前的工作中知道功能通道的蛋白质成分影响这些通道的药理学，”Nerbonne说，他也是心血管研究中心主任。

“这些渠道是心律失常患者的潜在治疗靶点。

Silva的实验室通过他们开发的观察电压检测域的方法研究了iFGF如何影响通道功能。

“我们研究了这些亚基如何影响天然细胞电生理学，这是我们与Nerbonne实验室合作的一个令人兴奋的部分，”席尔瓦说。“我们能够确定这些亚基如何在分子水平上改变通道以引起这些细胞水平的影响。

展望未来，该团队计划研究不同药物如何与具有不同iFGF组成的钠通道相互作用。